Atheron Therapeutics宣佈將在即將召開的美國癌症研究協會（AACR）年會上，展示其在三大核心項目的最新進展：針對HR+HER2-乳癌的KAT6A降解劑、針對CCNE1擴增型癌症的CCNE1分子膠，以及針對T細胞淋巴瘤的ITK抑制劑。

KAT6A 是MYST家族組蛋白乙醯轉移酶的一員，透過乙醯化組蛋白H3K23調控基因轉錄，進而參與多種細胞生物學過程。在包括乳癌在內的多種癌症中，已觀察到KAT6A的擴增或過度表現。首個KAT6A/B雙重抑制劑PF-07248144雖在臨床I期研究中顯示出抗腫瘤活性，但也出現血液學劑量限制性毒性，可能與其同時抑制KAT6A和KAT6B有關。此外，新近證據表明，KAT6A在DNA損傷修復和細胞增殖中具有非酶學功能。這些發現為開發KAT6A選擇性降解劑提供了科學依據，該策略有望提升療效並降低血液學毒性。

CCNE1 是關鍵的細胞週期調控蛋白，與CDK2結合形成CCNE1-CDK2複合物，驅動細胞週期進入S期以啟動DNA複製。CCNE1基因位於染色體19q12區域，其擴增在多種腫瘤中普遍存在，尤其在乳癌、高級別漿液性卵巢癌、子宮內膜癌及胃食道癌中更為常見。相較於CDK2抑制劑，靶向CCNE1的分子膠具有更高的選擇性，因此有望規避CDK2抑制劑在臨床試驗中引起的不良反應。

ITK 是TEC激酶家族成員，在T細胞受體訊息傳導及T細胞分化中發揮關鍵作用。ITK基因剔除小鼠表現為Th2分化缺陷，但仍保留向Th1細胞分化的能力，這種現象被稱為Th1偏移。目前公認，Th1細胞是主要的抗腫瘤輔助T細胞亞型。然而，T細胞中ITK與RLK兩者同時缺失會導致更嚴重的訊息傳導障礙，引起正常T細胞功能顯著喪失。因此，開發在保留RLK功能同時選擇性抑制ITK的抑制劑，對於癌症治療具有重要前景。

Poster Details:

Title:  Discovery of a highly potent and selective KAT6A degraders that demonstrates robust anti-tumor activities in preclinical studies

Session Category: Experimental and Molecular Therapeutics

Session Title: Epigenetic Modulators 2

Session Start: 4/22/2026 9:00:00 AM

Session End: 4/22/2026 12:00:00 PM

Location: Poster Section 12

Poster Board Number: 23

Poster Number: 7076

Title: Discovery of a novel, potent and highly selective CCNE1 molecule glue shows robust anti-tumor activities and better safety profile

Session Category: Experimental and Molecular Therapeutics

Session Title: Proximity-Induced Drug Discovery 2

Session Start: 4/21/2026 2:00:00 PM

Session End: 4/21/2026 5:00:00 PM

Location: Poster Section 15

Poster Board Number: 7

Poster Number: 5780 

Title: Identification of a highly selective ITK inhibitor which promotes Th1 differentiation and alleviates T cell exhaustion in vitro and in vivo

Session Category: Clinical Research

Session Title: Tumor Microenvironment Modulators

Session Start: 4/22/2026 9:00:00 AM

Session End: 4/22/2026 12:00:00 PM

Location: Poster Section 49

Poster Board Number: 21

Poster Number: 7946